虞世南字伯施，越州余姚人，是隋代內史侍郎虞世基的弟弟。他的祖父虞檢，是梁代始興王咨議。他的父親虞荔，是陳代太子中庶子，都有尊貴的名望。他的叔父虞寄，是陳代中書侍郎，沒有子嗣，以世南為繼嗣的后人，因此世南取字伯施。世南生性沉靜寡欲，意志堅定努力學習，年少時與他的哥哥世基一起在吳郡顧野王的門下讀書，受學十多年，他勤奮努力精思不懈，有時十幾天不洗臉不梳頭。擅長做文章，曾師法著名文學家徐陵，徐陵也認為世南得到了自己的真髓。世南同郡的和尚智永擅長王羲之的書法，世南拜智永為師，深得王羲之書法真傳，由此名聲更大。
天嘉年間，世南的父親虞荔去世，當時世南還年幼，他因悲哀過度瘦損得幾乎受不住喪服。陳文帝知道虞荔的兩個兒子博學，常從宮廷中派出使者到他們家里去扶助衛護他們。世南居喪期滿，被召為建安王法曹參軍。他的叔父虞寄被陳寶應捕獲，在閩、越一帶，世南雖然已除去喪服，卻還是布衣蔬食。到太建末年(582)，陳寶應戰敗，虞寄得以生還，才令世南脫去布衣吃肉食。至德初年(583)，除西陽王友。陳朝滅亡，世南與世基一起到京都長安，兄弟二人都名重一時，當時的人把他們比作西晉的陸機與其弟陸云。那時隋煬帝在做晉王，聽到他們的名聲，隋煬帝與秦王俊征召的文書一起送到，世南以母親年老為借口，堅決推辭了，晉王命令使者去追他們。大業初年(605)，世南接連被授為秘書郎，升遷為起居舍人。那時世基在當朝非常顯貴，妻子穿衣都模仿王者，世南雖然同他們住在一起，卻清貧節儉，不改變自己的性情。等到隋朝滅亡，宇文化及反叛殺君，世基任內史侍郎，也將被殺，世南抱持著世基痛號悲泣，請求讓自己替兄受死，化及不接受他的請求，世南因此悲哀得瘦損異常，形銷骨立，當時的人都稱贊他的行為。世南隨化及到聊城，又被竇建德抓獲，偽授黃門侍郎。
太宗滅了竇建德后，世南被授為秦府參軍，不久轉任記室參軍，授弘文館學士，與房玄齡共同掌管詔告文翰。太宗曾令世南寫《列女傳》用來裝屏風，當時沒有底本，世南默記刻寫它沒有錯一個字。太宗正式封為太子后，升任世南為太子中舍人。到太宗即位，世南轉任著作郎，兼弘文館學士。當時世南年已衰老，上表請求辭官，太宗下詔不許他辭官，升任他為太子右庶子，世南堅決推辭不受職，被授任為秘書少監。世南上《圣德論》，文字多無記載。貞觀七年(633)，世南轉任秘書監，賜爵永興縣子。太宗器重他的博識，常常在處理軍政大事的間隙，召世南在一起談經論史。世南雖然容貌柔弱得像是受不了衣衫，但志性卻剛烈，每每談到古時先代帝王為政的得失，必定誠心以正言相勸誡，對當時的政事多所補益。太宗曾對侍臣說“：朕借閑暇的時間與世南商討古今政事，有一個字的差錯，未嘗不惆悵惱恨，他懇切誠摯到這種程度，朕用他用得好啊。群臣都像世南這樣，天下還愁有什么不能治理。”
貞觀八年(634)，隴右山崩，大蛇多次出現，山東及江淮多次遭大水。太宗以這事問世南，世南回答說：“春秋時梁山崩，晉侯召伯宗問這件事，伯宗回答說‘：國家主宰山川，所以山崩川竭，君王因此不奏樂，穿素服，乘坐沒有花紋的車、撤去音樂、出宮住宿、太祝陳獻幣帛用來祭祀神靈。’梁山，屬晉國主宰，晉侯聽從了伯宗的話，所以沒有受到危害。漢文帝元年(前179)，齊、楚一帶二十九座山同一天崩裂，洪水大肆泛濫，漢文帝命令郡國不要來進貢，對天下廣施恩惠，遠近歡樂和諧，也沒有成災。后漢靈帝時，青蛇出現在御座上。晉惠帝時，大蛇長三百步，出現在齊地，經過市區進入朝廷。蛇應當在草野之中，但它進入市區朝廷，所以可以認為是怪異的。如今蛇在山澤出現，深山大澤自然有龍蛇，也不足為怪。再說山東多雨，雖然合乎常規，然而陰雨連綿過久，恐怕有冤獄，應當審斷關押的囚犯，或許可以符合天意。況且妖邪不能制服道德，只有遵循道德可以削減突發的事故。”太宗認為他說得對，因此派使者救濟饑民，審理官司辨斷冤案，多有赦免寬恕。
后來有一顆彗星出現于虛、危宿之間，經過氏宿，一百多天才消失。太宗對群臣說：“天上出現彗星，是什么妖邪呢？”世南說：“過去齊景公時有彗星出現，景公問晏嬰，晏嬰回答說‘：鑿池沼怕它不深，興建臺榭怕它不高，施用刑罰怕刑罰不重，因此天上出現彗星來警誡您。’景公害怕而遵循道德，過了十六天彗星消失了。我聽說：‘天時不如地利，地利不如人和’，如果不遵循道德義理，即使獲得麟鳳，終究是于事無補，但政事沒有過失，即使有災星，也于時無損。希望陛下不要因功高而自以為了不起，不要因太平久了而驕傲松懈，始終如一，即使出現彗星，也不足為它憂慮。”太宗神情嚴肅地對他說：“我治理國家，確實沒有齊景公那樣的過失。但我才二十歲就發動義兵，二十四歲平定天下，不到三十歲就居于帝位，自認為夏、商、周以來，治理亂世的君主，沒有人達到這樣的。再拿薛舉的驍勇，宋金剛的兇猛，竇建德橫跨河北，王世充占據洛陽來說，在那個時候，夠得上是勁敵，都被我擒獲。到遭逢家難，又決定安定社稷，于是登上帝位，降服北方的異族，我頗有些自傲的意向，以此輕視天下之士，這是我的罪過。上天出現變故，確實是為這嗎？秦始皇平定六國，隋煬帝富達四海，驕奢淫逸，一個早上就滅亡了，我又怎么能夠自驕呢？想到這里，不覺由此警惕震驚。”四月，康國獻來獅子，太宗詔令世南為之做賦，在東觀編撰，文字多無記載。
后來高祖去世，太宗詔令高祖的墳墓依照漢長陵的先例，務必要隆重豐厚，安葬期限已經迫近，建筑工程繁勞艱難。世南上密封的奏章規勸說：
“我聽說古代圣明的帝王所以薄葬的，并不是不想要高貴光耀、準備珍寶物器來厚葬自己的親人。可是認真想一想，高墳厚垅，珍物齊備，這恰恰會成為親人的累贅，而不是孝。因此深思遠慮，安于菲薄，是為長久萬代考慮，割舍人之常情而決定的。從前漢成帝造延、昌二陵，制度非常優厚，工程費用很多。諫議大夫劉向上書，他的話深刻懇切，都合乎事理，上書大致是說：‘孝文帝在霸陵，凄愴悲懷，看著群臣說：“啊！以北山做棺槨，把麻絮斬斷排列涂漆在它的間隙里，難道還可以動它嗎？”張釋之走上前說：“假若墓中有可貪欲的東西，即使用銅鐵鑄塞南山也有縫隙，假若墓中沒有可貪欲的東西，即使沒有石槨，又有什么愁的呢！”死去的人沒有終極，然而國家有廢興，釋之所說的話是為長久打算。孝文帝領悟了其中的意思，于是對漢成帝施行薄葬。’再說漢朝的制度，君主在位，把天下的賦稅分為三份，拿一份納入帝王的墳墓。武帝經歷的年代長久，等到入葬時，陵墓中不能再容納物品，霍光不識大體，奢侈過度。那以后到更始戰敗，赤眉賊入長安，毀壞漢武帝陵墓茂陵，掠取寶物，還拿不完。無故搜刮百姓，被強盜取用，是很沒有意義的。魏文帝在首陽東建壽陵，做關于喪葬的文告，文告大致是說‘：過去喪葬在壽陵，依山造成墓的形體，沒有封樹，沒有建寢殿園邑，造棺槨足以藏遺骨，做衣服足以裹朽肉。我營造這不食之地，想使更易朝代之后，不知道它的位置，不藏金銀銅鐵，一律用瓦器。從古到今，沒有不亡的國家，沒有不掘的墳墓，以至于燒取玉匣金縷，骸骨一起燒盡，還不痛心嗎？如果違背詔令妄有改變，我在地下被斬戮尸體，死了一次再死一次，不忠不孝，使鬼魂知道，將不賜福給你。這作為永久的制度，藏在宗廟中。’魏文帝的這個制度，可以說是通達事理啊。
“假如陛下的德行只是如同秦漢的君主，臣就閉口而已，不敢有什么話說。我恭敬地看到陛下圣德高遠，堯、舜還有所不及，卻屈身與秦漢的君主一樣奢霍無度，舍棄堯、舜、殷、周的節儉，這是我所尤其發愁的。現在建造丘垅像這個樣子，它里面即使不藏珍寶也是無益的。萬代之后，只要看見高墳大墓，人們難道認為里面沒有金玉嗎？我的愚慮，認為漢文帝的霸陵，既然依著山勢，即使不起墳，也自然高顯。現在所卜測的墓址，地勢接近平坦，不能不修起來，應當依照《白虎通》所列舉的周代法制，造三仞高的墳，建筑墳墓的制度，事事減少，墓建成之日，刻石碑立在陵墓旁，明確陵墓大小高低的標準，隨葬器物，都用瓦木，合乎禮節儀式，一律不準用金銀銅鐵。讓萬代子孫，一起都遵守奉行，一起全部藏在宗廟里，難道不好嗎？況且臣下除去喪服為三十六天，已經依照霸陵的制度，現在修墳垅，又依照長陵為標準，恐怕不適宜。我恭敬地愿陛下深覽古今，為長久考慮。臣的赤子之心，只愿萬歲之后，神道長安，陛下的孝名，傳揚天下沒有盡頭而已。”
書奏沒有得到回答，世南又上奏疏說“：漢家即位之初，就營造陵墓，近的十多年，遠的五十年，才開始建成，現在用幾個月的時間而建造幾十年規模的陵墓，這對于人力也已經勞乏了。再說漢家大郡五十萬戶，眼前的人數不及過去，而工程卻與它相等，這是導致我疑慮的原因。”當時公卿又上奏請求太宗遵守遺詔，務必要節儉，因此太宗把這事交付主管的人詳議，于是殯葬制度很有減省。
太宗后來頗好狩獵，世南上疏規勸說“：我聽說秋天打獵，冬天打獵，這是通常的制度；射鷹放禽，都有從前的告誡。我想，陛下用處理政事的余暇，依自然的規律去殺伐，準備親自拋棄朝中用的障扇，親自駕馭虎皮裝飾的車，搗盡猛獸的窟穴，取盡山林水澤間的良材。削平兇殘剪除暴虐，以此保衛百姓，收集皮革攏取羽毛，用來充當武器，舉旗頒賜出獵所得，遵照前古的儀式。然而黃屋之尊，金輿之貴，是八方所敬慕的德行，萬國關聯的中心，先使道路清凈再出行，還要提防傾覆之禍，這樣看重謹慎、防微杜漸，是為了社稷。因此馬卿直言規勸在前，張昭爭論變色在后，臣確實低微卑賤，怎敢忘這個道理？況且所射死的鳥獸已經很多了，頒賜所獲的獵物，皇恩也廣大啊。愿陛下按時停止出獵，姑且掩藏長戟，不拒絕草野小民的請求，俯納細小的水流，赤身徒手搏斗的人，任他們在自己身邊，就會成為遺留后世君王的典范，永光萬代。”其中犯顏直諫的話，多是這一類。太宗因此更加親近、禮待世南。太宗曾經稱贊世南有五絕：一曰德行，二曰忠直，三曰博學，四曰文辭，五曰書翰。
貞觀十二年(638)，世南又上表請求辭官歸居，太宗格外開恩應許他，仍授銀青光祿大夫、弘文館學士，祿賜、防門合并同京官職事。不久世南去世，時年八十一歲。太宗在別室為他舉哀，哭得非常悲慟。賜給棺木，讓他陪葬在昭陵，贈禮部尚書，賜謚號文懿。下手令給魏王泰說“：虞世南對于我，像是一個人，糾正帝王的過失，沒有一天有片刻的忘記，確實是當代名臣，人倫的準則，我有小的過失，世南必定犯顏直諫。現在他已亡故，石渠、東觀之中，再也沒有這樣的人了。悲痛、惋惜怎么可以說啊！”不久，太宗為他做詩一篇，追述往古興亡之道，接著感嘆說：“鐘子期死，伯牙不再鼓琴。朕的這篇詩，將拿給誰看呢？”于是命令起居郎褚遂良拿詩到世南的靈帳邊讀完后焚燒，希望世南的神靈知道感悟。幾年后，太宗夜里夢見世南，像平時活著一樣。第二天，太宗下令說：“禮部尚書、永興文懿公虞世南，德行淳樸完備，文章是辭賦的宗師，早晚盡心，志在忠益。忽然去世，轉眼過了幾年。昨因夜夢，忽見其人，并且進諫直言，有如平生之日。追懷他留下的美德，很增悲嘆，應當供給冥錢，申明朕的思舊之情，可在他家設五百僧齋，并為他造天尊像一座。”又命令在凌煙閣上畫虞世南的肖像。世南有文集三十卷，太宗令褚亮為集做序。
世南的兒子虞昶，官至工部侍郎。
李百藥字重規，定州安平人，是隋朝內史令、安平公李德林的兒子。因生來體弱多病，祖母趙氏因此給他取名百藥。百藥七歲懂得做文章。
父親的朋友齊中書舍人陸父、馬元熙曾到李德林家中聚宴，讀徐陵的文章，說“：收獲完了成周的粟子，將要收獲瑯笽的稻谷。”都不知道說的什么事。百藥當時侍立在旁邊，走上前說：“在傳上說‘禹阝人藉稻’，杜預注解說‘禹阝國在瑯笽開陽’。”陸父等人感到非常驚奇。
開皇初年(581)，百藥被授封為東宮通事舍人，調任太子舍人，兼東宮學士。有的人嫉妒他的才能而毀謗他，百藥就托病辭去官職離開了東宮。開皇十九年(599)，進入仁壽宮，隋文帝命百藥承襲父爵。左仆射楊素、吏部尚書牛弘很賞識他的才華，被推薦為禮部員外郎，皇太子楊勇又重新召他為東宮學士。詔令他修訂《五禮》，制定刑律法令，撰《陰陽書》。尚書省的奏議文表，大多是百藥所撰寫的。當時隋煬帝出鎮揚州府，曾經征召過百藥，百藥托病不應他的征召，隋煬帝大怒，到他即位，就把李百藥貶為桂州司馬。那以后，廢州設郡，百藥因此就解職還鄉了。
大業五年(609)，李百藥被授為魯郡臨泗府步兵校尉。大業九年(613)，擔任防守會稽的職務。不久被授為建安郡丞，赴任途中走到烏程縣，適逢江都發動叛亂，被卷入沈法興部下，暫任一個小官。恰好遇到沈法興被李子通打敗，李子通又令李百藥為中書侍郎、國子祭酒。到杜伏威攻滅李子通，又任用李百藥為行臺考功郎中。有人暗地誣陷百藥，杜伏威把他囚禁起來了，百藥撰寫了《省躬賦》用來表達自己的情懷，杜伏威也知道他沒有罪，就令他復職。
杜伏威已經占據了江南，唐高祖派使者招撫他，百藥勸杜伏威進京接受招撫，伏威答應了，派他的行臺仆射輔公礻石與百藥留守，就到京師長安去。等到渡江到丹陽，心中狐疑而中途后悔，準備加害百藥，于是送石灰酒給百藥飲，百藥因此大泄而舊病都由此而去掉了。伏威知道百藥沒死，于是寫信給輔公礻石命令他殺死百藥，依靠杜伏威養子王雄誕的保護才得幸免。輔公礻石起兵反唐，又任百藥吏部侍郎。有人在唐高祖面前誣陷百藥，說百藥開始勸杜伏威降唐，又與輔公礻石一起反唐。唐高祖非常震怒。到輔公礻石被平定，查得杜伏威令輔公礻石害百藥的書信，唐高祖怒意稍息，于是將百藥發配流放到涇州。
唐太宗看重李百藥的才名，貞觀元年(627)，李百藥被太宗召回長安拜為中書舍人，賜爵安平縣男。受詔修定《五禮》和刑律法令，編撰《北齊書》。貞觀二年(628)，任命百藥為禮部侍郎。
朝廷議論準備分封諸侯，百藥上《封建論》說：
“臣聽說治理國家保佑人民，是君王永恒的職責；尊敬君主使朝廷安定，是人情的根本道義。考慮治國安邦的規劃，用來弘揚永世的基業，是萬古不變的規矩，盡管有各種各樣的謀慮，但都是為同一個目的。然而天命歷數有長短的差別，帝王之邦、大夫之家有治和亂的不同，縱觀典籍上的記載，論述這些是夠詳盡的了。都說周朝超過了它的歷數，秦朝沒有達到應有的期限，存亡的道理，在于周朝采用封國制，秦朝推行郡縣制。周朝從夏朝、商朝的長久得到借鑒，遵循黃帝、唐堯建國的榜樣，使諸侯如磐石拱城，朝廷從根本上得到鞏固，雖然國政荒廢，由于枝與干互相扶持，所以使得叛逆現象沒有發生，宗廟祭祀沒有斷絕。秦朝背離了師法古人的訓戒，拋棄了先王的法則，跨越華山恃仗險要，廢除王侯設置郡守，子弟沒有尺土的封地，百姓缺乏共同平安的憂患，所以一人在大澤鄉發出反秦號召，秦朝的七廟就被毀斷絕了祭祀。
“臣認為自古皇帝君王，坐位天下，沒有不是受命于上天，揚名于皇帝注冊的，建國遇到興王的氣數，遭難接著開啟圣明的時代。雖然魏武帝出身于宦官養子之家，漢高祖出身于押運役徒的小吏，不是他們有稱帝的非分想法，就是想推也推不掉啊。假如獄訟不歸，精華已完，即使像堯帝一樣光照四方，像舜帝一樣上齊日月五星，不是誠心讓位，就是想守也守不住啊。憑著唐堯、虞舜的圣德，尚且不能使他們的后人昌盛。從這可以看出帝位長短，肯定在于天時，國政的盛衰，與人的活動有關。昌盛的周朝占卜可傳三十代、可傳七百年，雖然相率淪喪到極點，而文王武王傳下的帝位依然存在，這說明長久的國運，已是在極早之前就事先確定了。以至于周昭王南巡不返，周平王躲避犬戎東遷，國家危機如線，國都附近不得安寧，這是衰敗的過程，牽連到分封諸侯。殘暴的秦朝國運短暫，多次遭到厄運。受命于天的秦始皇，德行比不上夏禹、商湯；繼承皇位的秦二世，才干比不上禹的兒子啟、武王的兒子誦。假使李斯、王倌等人大大開拓了四方的領土；將閭、子嬰等人都建立起千乘之國，難道就能阻擋君主的突然興起，改變帝王的本來命運嗎？
“然而得失成敗，各有原因。而記載評述的人，多守常規，在感情上沒有不忘記古今的差異，在道理上不明白治世亂世的風氣厚薄不同，欲在百王的末世，實行夏商周的治國辦法。天下王畿以外的地方，都封給諸侯；天子與諸侯的領土之間，都是卿大夫的封邑。這是用上古結繩記事的一套在虞、夏朝代推行，用上古穿不同顏色服裝為刑的法規來治理漢、魏，法紀與政綱已經紊亂，確實可以知道。刻舟求劍，沒有見過能達到目的的；膠柱鼓瑟，只會增加更多的迷惑。只知道有人想圖謀帝位，會害怕霸王的軍隊；國家將亡，再沒有周圍諸侯的援救。不明白秦二世在望夷被殺，沒有超過后羿、寒浞的災難；高貴鄉公曹髦被司馬昭所殺，難道與申國、繒國的滅亡有什么不同。是君主自己洞察昏亂，轉危為安，根本不是守宰公侯等人，能造成興亡。況且數世以后，王室漸漸衰弱，分封時當作屏障的諸侯，轉化成仇敵。大夫之家習俗不同，諸侯之國政事各異，強的欺凌弱的，人多的侵犯人少的，這里那里都是戰場，戰事日益增多。狐駘的一場戰爭，使婦女都梳上守喪的發髻，回師崤山的軍隊，連一只車輪也沒回營。這只是略微舉個例子，其余的事數也數不清。陸士衡才小心地說‘：繼承王位的人放棄一統天下，兇狠的諸侯占有自己領地，天下安樂，以治待亂。’這種說法是多么的荒謬啊！而設置官吏分清職責，任用賢人能人，對依法辦事的人才，委派他們承擔治理的任務，分赴郡縣，哪個朝代缺乏這樣的人才。結果使得大地呈現豐收，上天賜降吉祥，百姓稱官為父母，政事清明得如同神在治理。曹元首還得意地說‘：與人共享歡樂的人，別人一定會以他的憂患為自己的憂患；與人同享安樂的人，別人一定會拯救他的危難。’哪里能容忍分封為諸侯，才與君王同安共危；任命為州縣的長官，就不與君王同憂共樂呢？這種說法多么錯誤啊！
“分封諸侯建立國家，憑借門第的資歷，忘掉了先輩創業的艱難，輕視自然造化的高貴，沒有不世世代代更加淫糜殘暴、驕矜奢侈的。從建造離宮別館，高聳入云，到有時肆意地使用刑罰，有時邀請其他諸侯共同淫樂。陳靈公君臣間互相違背禮儀，都遭到徵舒的侮辱；衛宣公父子陷于禽獸之行，宣公之子壽、朔終遭殺害。還說為自己謀求治世，難道就是像這樣的嗎？內外的群官，由朝廷選任，從世族與平民中挑選，明鏡般地考察他們，任職多年而有勞績就提升官階，考核政績明確職務的升降。盼求進取事情迫切，經受磨難感情深切，有的甚至當官的收入不進私人腰包，妻和子不到官府中來。能頒布條律的刺史，吃飯不生火；朝廷任命的地方大臣，穿衣打補釘。南陽的太守，破布裹在身上當衣裳；萊蕪的縣長，盛飯的瓦甑上積滿了灰塵。說他們做官就是為了貪圖利益，完全說錯了。總而言之，爵位不是世代相傳，啟用圣能的路才寬廣；國家沒有穩定的君主，籠絡百姓的感情不牢固。這個道理不論智士愚人都能懂得，哪里會迷惑呢？至于像滅國殺君，違犯常規綱紀，春秋時期二百年來，幾乎沒有安寧的年頭。次睢的諸侯相同，就用曾阝子祭祀睢水之神；魯國的道路平坦，常舉行諸侯間淫亂的衣裳之會。就是西漢哀帝、平帝之際，東漢桓帝、靈帝之時，下屬的官吏淫亂殘暴，也不會到這種程度。為政的道理，可以用一句話來概括。
“皇帝您掌握綱紀統治天下，承受天命啟迪圣智。拯救億萬百姓于水火之中，掃蕩妖氣在環宇之內。創建基業傳于后世，功德可與天地相匹配。發號施令，都是極萬物之妙的言辭。帝心最為明察，總是懷念古時，準備恢復公、侯、伯、子、男五等爵位和分封諸侯的舊制，以親族為諸侯建立眾多的邦國。我個人認為漢、魏以來，分封諸侯帶來的禍害沒有消去，堯、舜已去，絕對公正的道路已經改變。況且晉氏失去控制后，天下分崩離析；北魏乘機立國，漢族與夷人雜居在一起。加上關河阻攔，江南遠隔，學文的人學合縱連橫的本領，習武的人都是比武打仗的心事，盡是狡猾奸詐的階梯，更加助長輕薄的風氣。隋文帝在位，憑借外戚的勢力。駕馭群臣，靠的是無比的猜忌和權術；坐著時世就向前推移，不是戰勝敵人的功績。在位超過二十四年，百姓沒有見到德政。到了隋煬帝即位，世道更為兇亂，身邊的各種人才，一時喪失將盡，縱使上天派來神明英武的人，來削平暴亂，戰事不能停息，勞碌得不到休養。
“自陛下謹遵父命，繼承帝位，心情深切盼望天下大治，綜合考察前代君王。雖最高的道德沒有具體的標志，但言辭圖象所記載的，大略描述了它的輪廓，您實在差不多達到了至德的程度。深深地愛下敬上，勞碌而不厭倦，這是大舜的孝行。向宦官詢問父母的健康，親自品嘗皇帝的飲食，這是文王的德行。每當刑部議罪，尚書上奏案件，大案小案必定察明，冤枉之處一概糾正，廢除斷去腳趾的刑罰，更改死刑，仁義之心見人遭禍有所不忍，在暗中和明處都體現出來，這像大禹見了罪人而哭泣。對于嚴厲的直諫，虛心接受采納，對粗陋遲鈍人的意見不輕視，對于割草打柴人的意見不拋棄，這是堯帝征求意見的作風。獎勵儒學，鼓勵學子，已經選拔精通經術的人為高官，還將提升大儒至卿相，這是圣人善于誘導的行為。群臣因皇宮中悶熱潮濕，陛下睡覺吃飯都不舒服，請求陛下遷到高爽明亮的地方，建造一座小閣。由于愛惜家人的財產，最終拒絕了群臣的請求。不躲避溫熱的侵襲，在低矮簡陋的宮室安居。去年災荒欠收，天下鬧起饑荒，戰亂剛剛過去，糧倉沒有積儲。圣上心懷憐憫，盡力給予賑救。使得沒有一個人流離失所。尚且吃野菜，廢音樂，談話滿臉悲傷，容貌日見瘦弱。周公旦為不通的語言輾轉相譯而高興，夏禹為邊遠民族秩序井然而自豪。陛下每當四夷誠心歸附，萬里之內盡依明主，還進也反省退也反省，聚精會神地思考，生怕白白地勞累國中，來使遠方服事，不希求流傳萬古的英名，來完成一時的實跡。心里懸掛著憂勞，行跡斷絕了游樂，每天早晨上朝，處理事務從不感到疲倦。智慧遍及萬物，大道利于天下。退朝以后，召進名臣，討論是非，肝膽相照，一談到政事，再沒有不同意見。才到太陽偏西，詔命有才學的人，賜給清閑，圍繞典籍高談闊論，穿插作文詠詩及玄妙的談論，到二更時分還不知疲倦，半夜還不去就寢。這四種做法，獨自超過了以往，這實在是有百姓以來，一人而已。弘揚這種風俗教化，向四方顯示，確實可以在一月之間，包羅天地。然而淳厚質樸之風還受到阻礙，虛浮欺詐之風還未改變，這是由于積習長久，難以一下更新。請陛下等到用樸質代替雕飾，用樸實代替文采，擱置刑罰的教化一施行，登泰山行封禪之禮已經結束，然后再擬定治理土地的規章，討論高山大河的封賞，時間也不算晚啊！《易經》說道：‘天地的變化，都是隨著時間而消長，更何況是人事的變化呢？’這話說得真美啊。”
太宗最終接受了他的意見。
貞觀四年(630)，授予他太子右庶子的官職。貞觀五年(631)，與左庶子于志寧、中允孔穎達、舍人陸敦信在弘教殿陪伴太子、講論經書。當時太子學習五典三墳很用心，然而閑散下來，過度地游戲玩樂。李百藥做《贊道賦》來勸告太子，然而太子最終還是因不醒悟而被廢去。貞觀十年(636)，因他完成了《北齊書》的撰寫，加封散騎常侍，履行太子左庶子的職責，賜給他絹綢四百段。不久授予他宗正卿。貞觀十一年(637)，因他完成了《五禮》的撰寫及“律令”的修定，晉升為子爵。過了幾年，李百藥因年老堅決請求辭官退休，太宗同意了。貞觀二十二年(公元646)去世，年八十四歲，死后封號為康。
李百藥是名臣的后代，繼承了父輩的才德品行，四海名流，沒有不推崇景仰他的。文辭深沉，尤其擅長五言詩，就是砍柴童子放牛娃，也會誦讀他的詩。性情喜歡扶植年輕人，提攜鼓勵從不厭倦。所得的俸祿，大多散發給親族。又保持天性超過了一般的人，早年辦父母喪事回到家鄉，赤著腳穿著單衣，行數千里，守孝多年，容貌憔悴，被當時人所稱贊。等到辭官告老，欣然自得其樂。挖水池筑假山，著文飲酒，談論鑒賞，來抒發平生的志向，有文集三十卷。